没落的室町幕府征夷大将军：源义晴，按照细川氏的指令给明世宗回信，说「正德勘合」并没有到达京都。自己一心只想孝敬大明皇帝，只好使用了［弘治勘合］至于被抓到幕府的几个大明军官以及普通百姓，本来已经准备好船只，要送回大明的，可是风浪太大，他们被迫停留在了九州岛，待风浪一过马上送回。但回复给大明皇帝的国书须盖金印，可金印又不在室町幕府征夷大将军手上，也不在细川氏手上。故此细川氏就让室町幕府征夷大将军在信的末尾提出，因室町幕府现在战乱不堪，大明皇帝所赐的金印丢了！所以希望明国皇帝再赐予金印和勘合，以便幕府人继续来明孝敬。最后还提了一条，希望大皇帝以慈悲为怀，把宋素卿给放回来。可大明礼部官员们在收到书信后，第一时间发现室町幕府征夷大将军的信函上，居然没有金印？就断定幕府倭人背后有人在搞鬼？便提出一定要他把宗设谦道押解来明。而室町幕府大内氏对宗设谦道的鲁莽也很窝火，更不希望大明帝国把朝贡贸易的大门关闭，就胁迫室町幕府征夷大将军再给大明皇帝写信，请求得到谅解。这一次室町幕府征夷大将军在信中，提道“大和语：弘治勘合为奸徒所窃，被宗设谦道在明发现，故追杀奸徒至余姚县，明国的武官袁琎掩护奸徒逃走，故擒袁琎回国，来年定将送袁琎回国。”
因为大内氏控制了大明皇帝赐给室町幕府征夷大将军的金印，所以这封信上就盖了〈幕府国王〉的金印。待书信传入大明帝国北直隶顺天府紫禁城之后，让乾清宫内穿着「燕弁服」的明世宗兴王嘉靖肃皇帝：朱厚熜，看了信封奏折后，这下他彻底的生气了，连忙提笔回信指责称“汝这个幕府国王，完全成了诸侯们手中的工具，尔等这样推来推去，居然还想来索要金印！这简直就是在戏耍朕。”
这件事情的血债尚未血偿，大内氏又继续派出朝贡使团前来孝敬了。明嘉靖十八年公元1539年7月初8日，室町幕府朝贡使：湖心硕鼎，的船队到达浙江都指挥使司宁波卫，经过浙直总镇巡按御史们以及三司（布政使司、按察使司、都指挥使司）的会审后，被批准可以进京。在明嘉靖十九年公元1540年2月初3日，幕府朝贡使团到达北直隶顺天府紫禁城内，湖心硕鼎一到北直隶顺天府紫禁城，就向大明帝国索要，被没收的宗设谦道和宋素卿的货物，还提出发给新勘合的要求。此举被大明礼部直接给驳回，还宣称道“宗设谦道干犯国法，没收货物系有罪之赃，岂可拨还？宋素卿货物已焚烧殆尽，无凭拨还，今宗设谦道、袁指挥佥事未见下落，准许入贡已是天恩，还想其他，敬顺之意何在？”
然而湖心硕鼎则辩称道“大和语：宗设谦道已在幕府国内伏法，袁指挥佥事等人在大明嘉靖十年公元1531年，送还途中，就偶遇风浪溺水死了。”
然而礼部官员们却依旧坚持原议，致使湖心硕鼎一无所获。不过明世宗则一面让室町幕府朝贡使替他转达室町幕府征夷大将军，让他把宗设谦道押解来朝，一面又准许室町幕府恢复入贡。但贡使随员的人数，以一百名为限，船只以三艘为限，贡期则以每十年一次为限。就这样室町幕府朝贡使遂于5月初3日辞京，8月12日，自宁波卫返航回国。然而还没有等到十年，室町幕府的朝贡使又在明嘉靖二十三年公元1544年7月初8日，到了宁波卫。这固然是室町幕府的不对，可明廷的限制也根本太不合情理，当时的皇帝陛下与大多数官员们都不懂国际贸易之事，这对于两国彼此间，均有好处。朝廷官员们只是一味地想省事。于是朝廷就振振有词地又拒绝了室町幕府此次的朝贡，而且还下令惩治了沿海文武将吏的罪，并且严禁老百姓与室町幕府朝贡使交流。可事实上，尽管禁令严明，但老百姓之中，还是有力量的富商巨贾以及军官，暗自与室町幕府朝贡使进行交易。明嘉靖二十六年公元1547年11月初10日，大内氏又派遣了室町幕府临济宗僧：策彦周良，率领朝贡船四艘，搭载637人，满载货物抵达宁波卫。这次直接就被沿海的官军们给拒绝进港，还以武力要求幕府朝贡使团们后退，对此幕府朝贡使团船队只得怏怏扬帆离去。12月12日，沿海地区便有了若干倭寇，大掠温州府、台州府，两处地区州府县，这些倭寇，是否为策彦周良的随员，史无明文？但非常可疑。明嘉靖二十八年公元1549年6月初6日，策彦周良所率大内氏朝贡使又对明贸易，也是最后一次朝贡大明帝国，船队再次驶进宁波卫，但距贡期仍有数月。所以明浙江总镇巡抚：朱纨，替他请准，带领100名随员进京。到了京城以后，室町幕府朝贡使：策彦周良，要求朝廷颁发新的〈嘉靖勘合〉因弘治、正德的旧勘合文书仍未缴回，明世宗故命下次贡期缴回之后再行颁发。另外策彦周良还要求道“大和语：贡船高大，原限的随员百人不够驾驶，必须有五百名才够，贡船原限三艘，但是沿途有海盗，必须再加一条船护航，因此才带了四条船来，并非敢于违制。”
此举也引起了一向喜好弄权的明世宗注意，还让他尽快回国等候消息，就这样在8月初2日，幕府朝贡使团们就率船队回国了。待策彦周良走后，明浙江总镇巡抚就奉京师发来的密报，斩杀了若干名私行贸易的中原人，其中不乏多数都是当地富商巨贾，而且在朝廷中也有后台和靠山。于是明浙江总镇巡抚就被官员们弹劾，背了黑锅，最后被明世宗下旨降为「巡视」之后又被免职，而且还背了若干洗不清的罪名，只得愤而自杀。到了明嘉靖三十年、室町幕府天文二十年公元1551年9月30日，室町幕府大宰大贰：大内义隆，的家臣室町幕府周防守护代：陶晴贤，不愿见家督没落便谋反。这也使得双方在混乱中失去了旧的勘合文书，彻底丧失了朝贡大明帝国的机会，故而室町幕府大内氏也因此终止派遣朝贡使船入明。至此从大明洪武三年公元1370年室町幕府南朝征西大将军：怀良亲王，派使者入贡，直到明嘉靖三十年公元1551年，室町幕府丢失了所有朝贡使所需的勘合文书。这引起的后果非常严重，自此之后，东南沿海一带百姓因朝廷海禁原因，官船可以下海（如；福建水师明军）但民船不能下海，只能偷摸做生意，再加上室町幕府朝贡使的断绝，一下子就让沿海富商百姓们失去了利益。故此倭寇、浪人、海盗，的数量开始增多，朝廷也因此只能调兵将，集倾国之力，在东南沿海掀起一场声势浩大的剿倭战。这就是历史上著名的〖嘉靖倭患〗开头曲。如今安土桃山幕府关白：丰臣秀吉，为了完成继续朝贡的使命，以及趁机打探虚实，拿下大明帝国，故此才派出安土桃山幕府对马岛国藩主：宗义智，作为使者，前去通告李氏朝鲜宣祖昭敬郡王河城大君：李昖，表示幕府使团，将于次年春天，借道李氏朝鲜王国前去进贡（进攻）大明帝国，并请予以协助和配合。并且由幕府关白殿下亲自致书给李氏朝鲜郡王，书信写道“幕府关白：丰臣秀吉，谨答李氏朝鲜国王足下，吾邦诸道，久处分离，废乱纲纪，格阻帝命，秀吉为之愤激，披坚执锐，西讨东伐，以数年之间，而定六十余国。秀吉鄙人也，然当其在胎，母梦日入怀，占者曰：‘日光所临，莫不透彻，壮岁必耀武八表。’是故战必胜，攻必取，今海内既治，民富财足，帝京之盛，前古无比。夫人之居世，自古不满百岁，安能郁郁久居此乎？吾欲假道贵国，超越山海，直入于明，使其四百州尽化我俗，以施王政于亿万斯年，是秀吉宿志也。凡海外诸藩，役至者皆在所不释。贵国先修使币，帝甚嘉之，秀吉入明之日，其率士卒，会军营，以为吾前导。”
然而李氏朝鲜王国作为大明帝国的藩属国，因奉大明为宗主国，故此不敢背叛，便以此为由拒绝，毕竟倭寇在大明东南沿海地区，乃至李氏朝鲜全罗左右道、尚庆左右道、忠清左右道，沿海一带劫掠，几乎都是人人得而诛之。但是实际上幕府关白的心思并非如此，这只不过是对李氏朝鲜王国的花言巧语罢了！他真正的目地，是假意借道李氏朝鲜王国，在出兵前去攻打大明帝国，并以大明帝国作为跳板，从而进攻莫卧尔帝国（印度蒙兀儿王朝）这样既满足了统一幕府藩国之后无地分封，又能满足自己灭了亚欧五大帝国；西班牙哈布斯堡王朝、萨法维王朝（伊朗王朝）、奥斯曼帝国（土耳其帝国）、大明帝国、莫卧尔帝国，其中的两个帝国。此举直接遭到了李氏朝鲜宣祖昭敬郡王河城大君：李昖，的拒绝，他认为安土桃山幕府带这么多人借道过鸭绿江，前往辽东都指挥使司这根本就不是去朝贡？而是前去攻打大明帝国。因此不同意安土桃山幕府关白：丰臣秀吉，的请求，再加上当时的李氏朝鲜王国八道武备废弛，而李氏朝鲜郡王又重文轻武，导致国内各派内斗激烈，以致于；国人不知兵二百余年，由此引发了后续的战争……。不过李氏朝鲜郡王也把此事写成了奏折，上报给了大明帝国。6月30日，南直隶苏州府、松江府，发生大水，淹死数万人。