同时明光宗：朱常洛，还下旨追尊生母明王皇贵妃：王淑蓉，说道“朕嗣承皇统，抚御临视天下，追念根源，则我的生母温肃端靖纯懿皇贵妃恩大无及。朕往昔为太子时，没有能尽亲尽孝，如今入宫为帝，更只是对当时感到痛悔，想要一伸自己无尽的深情，只有由此而求合于礼仪。”
是想按照皇祖穆宗皇帝尊生母荣淑康妃：杜氏，的先例办理，让礼部仔细议定再报闻。随后处理完政务的明光宗，就去后宫享乐去了，毕竟隐忍多年的文雅书生品行，终究还是经受不住美色诱惑！而此时内廷皇宫里面明光宗皇帝陛下的，另一位老对手明郑皇贵妃：郑妙瑾，她的内心里深刻记得～在先皇明神宗：朱翊钧，死前都禁止拖延明孝端王皇后：王喜姐，的葬礼，依旧对当时还是明皇太子殿下：朱常洛，留下遗言称“尔母皇贵妃郑氏（指明郑皇贵妃），侍朕多年，勤劳茂著，当进封皇后。”
先皇明神宗不仅在遗言中，称明郑皇贵妃为明皇太子殿下的母亲，并且一反礼制，还打算在明孝端王皇后去世不到四个月的时间内，就再次册立皇后。其目的就是为了给明郑皇贵妃，在自己驾崩后的名分和物质待遇上最大的保障。而明光宗继位后，仍遵循父皇遗诏命礼部继续立后事宜，但却受到了内阁群臣们的强烈反对，由明礼部左侍郎：孙如游，首先上疏反对遵封明郑皇贵妃为先帝皇后。并说道“其详细考察累朝典故，并无此类先例，且以原配为后，乃皇后敌体至尊，以妃嫔为后者，皆是因为其子为帝的缘故，历朝以来皆无以私爱，而立后之礼的记载。”
还向明光宗言明，若遵从先帝遗命非孝，当尊从礼实方为大孝，因此明光宗内心也不怎么喜欢这位曾经加害过自己的老对手，便顺水推舟不在对其提加封为太后之事，而是尊其为太妃。也因此惹得明郑皇贵妃非常不开心，毕竟这都马上要追封皇帝生母了，而她这个嫡母却迟迟没有动静，就打算报复一下。但眼下明光宗已经即位为帝，身边的护卫如云，光是天子亲军二十六卫就让任何刺客近不了身，投毒更加不可能，御膳房也有人层层把关。所以只能想用别的法子，便派宫女宦官们去打听消息，结果得知陛下一下朝后就喜欢去后宫。于是就想出一个法子，特意从京师挑选出来8名漂亮的女子，打算悄悄进献给明光宗，为了不起疑心，她就在卯时，把这些女子以及金银珠宝奉上，一来是假意恭祝他登基为帝，二来也是故意服软，也好为日后不遭到暗算！明光宗也比较识趣，见到曾经处心积虑想害自己的老对手，现在都已经服软了，眼下送上的美女全部都是他的战利品，因此也毫不含糊地收下了。就这样8位由美艳女子轮流侍寝，她们各自展现出自己的魅惑去勾引君王，让明光宗几乎夜夜欢歌当新郎，还把历朝君王的后宫玩法，在明光宗处理完政事之后，也都第一时间扎进研究亨用。还打算能够从中早日诞下新的子嗣，为皇室开枝散叶，因此不留余地的玩耍，甚至还吃起了［颤声娇］药丸，只为了能够尽情享受，连驭八女的感觉。然而好景不长，在8月10日，明光宗身体就逐渐被透支了，开始一病不起。就连次日的万寿节，也被下令取消了庆典。一直拖到8月14日，明光宗病情加重，急召明司礼监秉笔太监：崔文升，派御医前来治病，但这崔文升本就是明郑皇贵妃宫中的亲信太监，如今皇帝病重需要太医。于是明郑皇贵妃就指使明司礼监秉笔太监：崔文升，让他以掌御药房太监的身份，向皇帝陛下进献「通利药」一丸，即：大黄，而大黄相当于泻药。所以接下来的一昼夜里，明光宗连续拉泻三四十次，导致其身体极度虚弱，处于衰竭状态。很快廷臣们就对明司礼监秉笔太监的进药资格，和所进药物是否符合医学原理这两点，对其进行猛烈的抨击。首先由明兵科右给事中：杨涟，上奏痛骂道“贼臣崔文升不知医，竟妄为尝试，如其知医，则医家有余者泄之，不足者补之，陛下哀毁之余，一日万几，于法正宜清补，贼臣则反投相伐之剂。”
因为明兵科右给事中认为，皇帝陛下本来身体就虚弱，应当进补，而明司礼监秉笔太监居然反其道而行之，还用泻药，简直其心叵测。又加上当时明光宗：朱常洛，的生母明王皇贵妃：王淑蓉，在京城的娘家王氏以及原皇太子妃郭氏外家，这两家外戚都认为其中必有阴谋。尤其是国舅明博平侯兼后军都督府左都督：郭振明，更是跳出来要个说法，还遍谒朝中大臣，哭诉宫禁凶危之状“崔文升药，故也，非误也！”
同时明兵科右给事中：杨涟，为了替陛下排忧解难，便联络了各大朝臣们一起上奏，共请明郑皇贵妃：郑妙瑾，移宫想将她从明光宗身边赶开。又上疏继续弹劾明司礼监秉笔太监：崔文升，用药无状，以及不得明郑皇贵妃欲封为皇太后的野心（言外之意就是指她会请回自己的儿子，明福亲王：朱常洵，来争夺皇位，此番就是要故意害死陛下，另立新君的！）还上奏要求陛下早日立明皇长子：朱由校，为皇太子殿下以稳定诸君之位，但此疏因语言犀利，且火药味很浓，大家都担心皇帝陛下看后会很不高兴？毕竟奏疏上陈三日，仍没有动静，群臣们只能继续观望，正要松一口气时，忽然宫内传出话来，皇帝陛下将于明日召见众大臣们，并特宣明兵科右给事中：杨涟，和北镇抚司锦衣卫校尉一同前来。这下朝臣们心里都知道，以往宣北镇抚司锦衣卫校尉入侍，一般都是令其执行「廷杖」所以大家推测杨给事中此次被召，一定是凶多吉少了！其中明内阁首辅：方从哲，还急忙劝说明兵科右给事中：杨涟，让他赶紧上疏请罪，但被拒绝，反而说道“死即死矣，涟何罪之有？”
就这样时间到了8月19日，明光宗身体逐渐好些，勉强能够站起来上朝了，途中明郑皇贵妃之侄明左军都督府署都督佥事：郑养性，上疏明光宗，请求收回姑姑明郑皇贵妃封皇太后之成命。其中还包括明郑皇贵妃请求封西李既→明李选侍为皇后，而李选侍则请求晋封明郑皇贵妃为皇太后的请求。这事让明光宗内心大喜不已，但还是要做出犹豫不决心态，久之乃允。待众臣们入朝后，明光宗才有气无力地说了些要大家各尽其职，效忠朝廷的话，但就是没提明兵科右给事中的事？下朝之后由北镇抚司锦衣卫校尉带明兵科右给事中：杨涟，过来面见圣上时，明光宗盯了他许久，双方始终不发一言，使得众臣们正在担心。却忽听明光宗叹了一口气，并指着明兵科右给事中，在对大家说“此乃真忠臣也，望今后能够好好辅助太子登基。”
说罢就下旨驱逐了崔文升，并收回赐封明郑皇贵妃为皇太后的圣旨，还让明兵科右给事中：杨涟，当上了顾命大臣。对此明兵科右给事中兼顾命大臣：杨涟，对明光宗的信任非常感激，从此更是孜孜不倦，誓死报效朝廷。8月28日，明光宗召明英国公：张惟贤、明内阁首辅：方从哲，等十三位大臣进宫，还让明皇长子：朱由校，出来面见他们，颇有托孤的意思。还语重心长的说道“朕快不行了！有好多事情还没来得及处理，国难未平，北有辽东都指挥使司建奴未灭！今后皇太子就交由众爱卿们辅佐了，望其尽力重整我大明山河。”
话音刚落群臣们都纷纷哭泣落泪，并说道“先帝刚驾鹤西去，如今陛下又重导覆辙，让我等该如何放心啊！臣等该死啊！”
经过一番托孤交代后，明光宗便放心让群臣们退去了。8月29日，明鸿胪寺寺丞：李可灼，提出有仙丹要呈献给陛下，但这次宦官们都不敢做主，就将事情都禀告给明内阁首辅听。不过明内阁首辅却说“彼称仙丹，便不敢信。”
接着内阁大臣们都进入到紫禁城乾清宫内，打算来探视皇帝陛下，而明光宗此时已有意安排自己的后事了，还问起自己的陵墓营建事宜。在安排好一切之后，明光宗才问道“听说有鸿胪寺官员进药，不知何在？”
明内阁首辅则说道“鸿胪寺寺丞：李可灼，自称有仙丹上贡，然臣等未敢轻信。”
此时明光宗自知命在旦夕，遂抱着试一试的想法，命明鸿胪寺寺丞入宫献药，到午时分明鸿胪寺寺丞调制好一颗红色药丸后，让皇帝服用。而明光宗服用红丸后，感觉还好，就让内侍出去传话道“圣体用药后，暖润舒畅，思进饮膳。”
到了傍晚酉时，明光宗感觉精神状态不错，连连夸赞此药效好，就命明鸿胪寺寺丞再进献一粒红丸，尽管御医们都表示反对，但明光宗却坚持要再服用一颗，也好早日恢复身体，到时候又能处理朝政了。于是明鸿胪寺寺丞就再让皇帝服用了一颗红丸，待服用后，明光宗感觉身体安适如前，没有什么不良反应，便安然入睡去了。到了农历9月初1日（既阳历公元1620年9月26日）五更天寅时，紫禁城内的打更过后，乾清宫中龙塌前蜡烛全灭，年仅39岁的明光宗：朱常洛，驾崩！到了次日，廷臣们纷纷议论，指定明鸿胪寺寺丞：李可灼，上贡的〈红丸〉就是致皇帝陛下暴毙的罪魁祸首，而且此事还牵涉到了明内阁首辅：方从哲，身上。