也就在大道寺周胜霉运不断的同时，小山高朝、结城政胜等人因为太田资正、成田长泰等人的倒戈，无法进入武藏，只好率仅剩下的一千余残兵败将进入了北下总，与大道寺周胜所部合流。 不仅如此，古河公方家奉公众中的印东式部大辅、土肥中务大辅、丰前左京亮、江木户丰后守等人这时才率两千余军势抵达古河城外，在得知足利义氏被害的消息，他们皆气愤不已，当即率本部军势充当北条军的先手役，向着古河城发起了猛攻。 再次危难之际，高氏师、小笠原氏长等古河公方家御连判众麾下的足轻、武士竟然有人逃出城外投奔北条军的，这就让宇佐美定胜怀疑这些人很有可能是得到了高氏师、小笠原氏长等人的指示。 担心高氏师、小笠原氏长等人再一次熟门熟路的打开古河城城门放敌军进入古河城之中，宇佐美定胜干脆令家臣塚田加右卫门、宇佐美主水（许可使用宇佐美苗字，非宇佐美一族）等人率右控鹤军一千余军势趁着北条军没有发起攻击的间隙，将高氏师、小笠原氏长等人以及其麾下仅剩的足轻、武士两百余人尽数诛杀，以绝后患。 第二天清晨，景定派遣内山满久所率的三百名左控鹤军骑马武士仅仅花了一天的时间，就进入了下总。并且在击溃了驻守在古河城北面野渡的一百名北条军的老弱病残之后，直奔古河城下，对着不远处的北条军高声大呼：“八条宰相殿率大军已至！”
之后，内山满久就带着三百名骑马武士进入了古河城中，协助宇佐美定胜守备古河城。 当天夜里，宇佐美定胜、内山满久、芦野资丰、那须资家等将兵分四路，分别从古河城的各个城门出击北条军。 北条军在猝不及防之下只好与上杉军短兵相接，互相搏杀。两军在鏖战数个时辰后，内山满久率两百余骑马武士环绕着以步卒为主的北条军，不断的向他们发起猛烈冲击，终于将北条军打成了一盘散沙。 北条军总大将大道寺周胜见势不妙，竟然率十多名骑马武士和自己儿子大道寺政繁（远山纲景女婿）突围而走，将剩余的六千余军势全部抛弃。 而失去了主将的北条军瞬间丧失了所有战意，北条军的足轻和武士根本抵挡不住上杉军骑马武士的猛烈冲击，不少人甚至学猴子上树，爬到树干上，意图趁着深夜能见度低，来躲避上杉军的屠刀。但是爬上周边树木的人实在是太多了，以至于树干都被折断了。 上杉军一直追击到武藏的太田领附近，北条军六千余军势不是被上杉军讨取，就是强渡利根川被淹死，几乎被全歼。古河公方家奉公众中的印东式部大辅、土肥中务大辅、丰前左京亮、江木户丰后守等人也先后在乱军之中被上杉军所讨取。 小山高朝、结城政胜等古河公方家旗下大名为了保全自己的生命，立即向上杉军投降。而大道寺周胜、大道寺政繁则是一路向下总南部的国府台城狂奔，这才得以生还。 才回到小田原城不久的北条氏康，先是得知了北条纲成被害，还得知了北条纲高、远山纲景等人所率的上万大军在小野寺城外被击败，之后又是大道寺周胜所部被上杉军全歼，下野和下总两线竟然全部失利，这对于他来说无疑是晴天霹雳。 北条氏康之后就急火攻心，突然就倒下不省人事。其子北条氏政不得不暂时出面代为处理政务。 为了摆脱北条家眼下的困境，北条氏政随即与大坂本愿寺展开联系，希望大坂本愿寺能指使西越中、加贺的一向一揆众攻入上杉领，迫使上杉政虎收兵返回。 当然，北条氏政也不是平白无故的要求大坂本愿寺支持北条家，而他所开出的条件就是允许一向宗门徒众在关东八国传教、建立寺院等等。 武田晴信作为北条氏康的盟友，此时也派遣使者前往大坂本愿寺，请求大坂本愿寺趁着上杉军倾巢而出之际，让加贺、西越中的一向一揆众攻入上杉领，自己则是出兵北上攻入北信浓诸郡，给上杉政虎来一个出其不意攻其不备的痛击。 然而，对于北条氏政、武田晴信所提出的要求，法主本愿寺证如并没有同意。毕竟先前上杉政虎在上洛之时捐赠给了大坂本愿寺大量的金银、奢侈品，而且上杉家与西越中、加贺的一向宗门徒众也缔结和约不再刀兵相见，若是战端一开，那么西越中、加贺的一向宗门徒众能抵御得了身经百战的上杉军侵攻？ 即便西越中、加贺的一向宗门徒众与武田晴信联合起来，两面夹击守备空虚的上杉领，那么上杉政虎、八条景定一旦率军从关东八国抽身的话，他们的胜算又能有几何？ 本愿寺证如认为北陆道诸国的一向宗门徒众败在上杉家（府中长尾家）之手已经不是一次两次了，被害的门徒众更是数不胜数，为了所谓的传教、建立寺院就与上杉家撕破脸，简直是得不偿失。 之后，本愿寺证如就下达严令，加贺、西越中的一向宗门徒众不得响应他国之人号召攻入上杉领，违者尽数破门。 就这样，武田晴信的意图以一向宗门徒众来吸引上杉政虎注意力，自己夺取北信浓诸郡的想法落空了。之后，他就率军返回了甲府，仅向北条家输送弓箭、铠甲、武器等物资。 北条家在下野、下总两线失利后不久，关东八国各地的坏消息更是接踵而至，可谓是喝口凉水都塞牙。 天文十九年，七月二十日。 南上野赤石城和那波城在横濑成繁的奋战之下先后被上杉军攻落，那波宗俊不得不向上杉军投降，将自己儿子那波显宗交出作为人质。而上杉政虎为了嘉奖横濑成繁的活跃表现，将那波领两万石知行地全部赏赐给了他，并希望其能再接再厉。 而馆林城城主赤井文六、小泉城城主富冈秀信在得知那波宗俊战败降服的消息后，不约而同的带着家眷弃城而逃，前去投奔北条家。 一时之间，关东八国的局势愈发有利于上杉家。 原先还在骑墙观望的武藏松山城城主上田朝直、武藏胜沼城城主三田纲秀、武藏深谷城城主上杉宪盛（上杉宪贤之子）、下总小金城城主高城胤吉等人见北条家兵败地失，内外交困之际，纷纷对北条家落井下石，前去投奔至上杉政虎的旗下。 在如此严峻的形势之下，北条氏政只好擅自做主，主动收缩防线，让驻守在河越城的北条氏尧（北条氏康之弟，北条氏纲四男）率军撤回小田原城，加强相模的防卫力量。