由于内藤昌丰、大西赖武、武田信歆、岸信宗等人见四条虎定是‘见小敌勇，见大敌怯’后，就不再顾忌他，直接向高原次利、宫本道意、前田宗清、寒川元邻、羽床资载等参阵诸将下令出城迎击毛利军。 似乎是为了故意刺激四条虎定，内藤昌丰临走还不忘留给他一句话：“主公，还是由您来守卫龟山城吧，臣就率军与毛利军决一死战了。”
虽说众人皆同意了出城迎击毛利军，但也只是同意了一部分——“不是不可有趁风攻击毛利军，但毛利军眼下正处于顺风，我军应该等到风向改变后再出城。”
眼看诸将都准备等待风向改变之时，只有岸信宗对内藤昌丰、武田信玄、大西赖武等人说道：“眼下城中饥渴至极，若是执意等到风向转变再出城的话，那我等恐怕已是毛利军的阶下囚了。正因为吉川治部少辅认为我军不可能在逆风之际主动出城作战，那我等就更应该出其不意攻其不备，这才是用兵的奇策啊！”
内藤昌丰、大西赖武二人对此皆是深表赞同。 这时，一直没有开口的武田信歆突然开口，一锤定音：“与其束手就擒，不如杀入敌军阵中战死沙场！”
于是，内藤昌丰、大西赖武、武田信歆、岸信宗等人就从麾下军势之中挑选出精兵强将，从龟山城的西门而出，迎合东北风势，向毛利军发起冲击。 有了带头表率的力量，四条虎定深知不能给自己的父亲八条景定、兄长上杉氏虎丢人，就率高原次利、宫本道意、前田宗清、寒川元邻、羽床资载等将率军跟上，不甘居人后。 作为毛利军先手役的中岛元行完全没有料到上杉军竟然会趁着逆风主动出城，为了避免自己所率的军势被上杉军包围，他就至少率军稍稍后退一些。 就在毛利军在稍稍后退之际，武田信歆、岸信宗、大西赖武等人就询问最力主出战的内藤昌丰：“眼下我等是要不断袭扰毛利军，还是一往无前，直至取胜为止？”
而内藤昌丰则是斩钉截铁的回答道：“事已至此，再也无法回头了！眼下我军只有长驱直入，直取吉川治部少辅的本阵，只有这样才有一线生机！”
一听这话，在场诸将都心定了，尤其是武田信歆，他还非常大胆的率两百余名骑马武士绕道毛利军的后方，意图协同上杉军各部向毛利军发起夹击。 就在这时，这场大风也是越刮越猛，飞沙走石更是遮天蔽日，但对于渴望生存下去的上杉军来说，他们就只有死战，别无他法。 就这样，上杉军诸将都怀着破釜沉舟之志，向毛利军发起了猛攻。 而毛利军诸将则是骄傲轻敌，以为眼前的上杉军只不过是被一个黄口小儿所统率，更何况还被围在了龟山城之中，甚至还被切断了水源、粮道，根本不足为虑。 但很快，毛利军诸将就意识到事态不妙了。 一开始，吉川元春、穗井田元清等人只是以为中岛元行是因风大稍稍后撤，并没有太放在心上。等到武田信歆所率的两百余名骑马武士在毛利军后阵发起突袭之后，吉川元春很快就意识到是上杉军发起反击了，当即下令各部准备迎战。 但是，因为风大的缘故，导致毛利军各部都无法在短时间内进行收拢。而这时的上杉军已经向毛利军的前阵发起了猛攻。 在混战之中，担任上杉军先手役的岸信宗所部无不奋勇当先，他所率的四条上杉家旗本众更是死战不退。而毛利军各部则是因上杉军的前后夹击乱成一团，根本无法组织起像样的反击。 很快，毛利军的中岛元行、平贺元相、三村亲成、杉原盛重、山内隆通等部先后被上杉军打得丢盔弃甲，抱头鼠窜。 在顷刻之间，毛利军兵败如山倒，内藤昌丰、武田信歆、大西赖武等人则是痛击崩溃的毛利军。此时，四条虎定才下令全军出击，向毛利军发起致命一击。 作为这支毛利军战力最高的清水宗治所部也好不到哪里去，在邻近的友军接连被上杉军击溃后，不少骑马武士甚至连马都来不及骑，只有被动挨打的份。 毛利军前有内藤昌丰、岸信宗、大西赖武等将，后有武田信歆，两万余毛利军不堪夹击，被上杉军穷追猛打了二十余里。宇都宫丰纲、中岛元行、植木秀资、平贺元相、三村亲成、杉原盛重、山内隆通等毛利军有力武将皆在混战之中被上杉军所讨取。 吉川元春、穗井田元清、清水宗治等人仅率三千余人向西不断逃亡，好不容易摆脱了尾随的上杉军。 此刻的这支毛利军的残兵败将可谓是人困马乏，他们好不容易即将进入备中境内，但又遇上了从天神山城南下前来驰援四条虎定的诹访胜赖。 诹访胜赖可不会放过这样一个能立下大功的机会，当即率军向毛利军发起攻击。结果，毫无悬念，毛利军再度被上杉军击溃，毛利军副将穗井田元清被俘。吉川元春、清水宗治二人为了保全自己，只好放弃夺回穗井田元清的想法，就率残部直接逃入了邻近备后的备中神户山城之中才得以有喘息之机。 四条虎定见己方已经击溃了毛利军后随即向诸将下令：“敌军肝胆俱裂，不能让他们有机会收拢败军！”
四条虎定话音刚落，就连内藤昌丰、岸信宗、大西赖武等将都震惊了，倒不是四条虎定的主意有什么问题，落水狗自然是要痛打一番的，不然的话他们怎么能解气呢？ 只是最不同寻常的是，此等豪言壮语竟然是出自先前胆怯的四条虎定之口。看来，一只绵羊在一群猛兽的助威下，也是能硬气不少的。 既然总大将都发话了，上杉军各部自然是要鼓起余勇，猛追毛利军溃兵的。 于是，上杉军就趁着龟山城外的大胜，不断向西进军。很快就收复了先前被毛利军攻落的德仓城、石山城、龙之口城、富山城、船山城、明禅寺城等地，甚至还将备前、备中两国境目地带的扶川城、高松城、加茂城、冠山城等地先后攻落。 经此一役，上杉军虽然没有讨取或俘获毛利军总大将吉川元春，但狠狠打击了毛利家的嚣张气焰，同时也发现了毛利军并不是像传闻中的那样骁勇善战，而是以一群乌合之众所组成的。 不仅如此，上杉军也给吉川元春留下了一个挥之不去的心理阴影，以至于一有风吹草动，就以为是上杉军袭来。