八条房繁深知成败在此一举，一旦上杉军在尾张境内失利，被织田·一向一揆联军击败，就算还能收拢败军退回三河，那么织田·一向一揆联军也会趁机尾随上杉军攻入三河一国。届时，三河、远江、骏河、信浓、伊豆等国将不复上杉将军家所有了。 为了不让上杉将军家的版图迅速缩水、近畿诸国的上杉军被切断退路，八条房繁火速下令由山内俊胜来负责接应八条政定、黒川清实、山岸秀能等人所率的败军，自己则是节制八条宪繁、八条能重、宇佐美定胜、宇都宫广纲、葛山定胤、石川定光等八条势各部向织田·一向一揆联军发起反击。 “我军的钱粮就在眼前，随我一同将其夺回！”
宇佐美定胜手持长枪，率先带着麾下三百余名骑马武士向正在哄抢上杉军粮草辎重的织田·一向一揆联军发起了冲击。 同时，八条房繁还令石川定光率本部军势拖着大量树枝、干柴在上杉军后方扬起大量尘土，为己方军势助长声势。 反观织田·一向一揆联军则是措不及防，连队伍都没有时间进行收拢，个个被宛如从天而降一般是上杉军骑马武士吓得是肝胆俱裂，四散而逃。就连织田信长所率的本队都被溃兵冲散，根本无法组织起想要的反击。 八条势各部也毫不客气，趁着织田·一向一揆联军立足未稳之际奋勇冲杀，悍不畏死。 率先被八条势击溃的就是愿证寺政意、下间赖旦、下间赖成等人所率的两万余一向一揆军。 一向一揆军本就是拖家带口、良莠不齐，仅仅只能用人数优势来吓唬敌方。他们在面对如狼似虎的八条势时毫无抵抗之力，不少人连跑都不跑了，直接绝望的坐在原地被八条势收割生命。 织田信长并不甘心就此被上杉军击败，便率马廻众与如同潮水一般攻来的上杉军奋力一战。 但织田信长所能指挥的兵力过于寡少，还不到半个时辰，身边就只剩下明智光秀与十名马廻众相伴了。 明智光秀见织田·一向一揆联军兵败如山倒，再无翻盘的可能后，就劝说织田信长尽快退往岐阜城，征调西美浓三人众的军势来阻遏上杉军的攻势。 原本，织田信长准备就此战死沙场，但得知前田利家、佐佐成政、泷川一益、坂井政尚等诸多家臣为了自己能逃出生天，皆以织田上总介信长的名号冲入上杉军阵中被讨取后，他打消了战死的想法，在万般无奈之下与明智光秀一同逃往岐阜城，连固守那古野城的林秀贞、河尻秀隆等人也抛弃了。 至此，织田家、长岛一向一揆众仅存的战力一战尽没。 愿证寺政意、下间赖旦、下间赖成、前田利家、佐佐成政、泷川一益、坂井政尚等诸多织田·一向一揆联军有力武将皆被先后讨取，武士、足轻、农兵等被讨取、互相践踏而亡、失踪者更是多达三万五千以上，伏尸二十余里。 织田·一向一揆联军先前夺取上杉军的辎重兵器尽数被上杉军夺回，甚至连织田信长的嫡男织田信忠也在率部突围之际被宇都宫广纲所部的铁炮足轻击毙。 而后，上杉军更是一路追亡逐北直至木曾川南岸。 留守在那古野城的织田家重臣林秀贞、河尻秀隆等人在收拢了部分织田·一向一揆联军的败军后，自知己方士气、战意已跌落谷底，外援断绝，粮草殆尽，根本无法继续抵御士气如虹的上杉军。 为了避免城兵、领民被上杉军所杀，林秀贞、河尻秀隆就以切腹自尽为代价，开城向上杉军投降了。 等到八条政定获得山内俊胜的接应而回到鸣海城后，在得知里见义尧、高梨政赖、高梨赖治、高梨秀政、小笠原长隆、小笠原贞次等诸多上杉将军家重臣阵亡后，感到懊悔不已，像个孩子一样在大广间里号啕大哭：“轻敌冒进，一战丧失了诸多重臣良将，都是我的罪过啊！”
“近江守殿已经率军出阵向敌军发起反击了，还请少主殿静候佳音！”
山内俊胜随即安慰一下八条政定。 上杉谦信、八条景定二人之所以能多次以弱胜强、连战连捷，就是在综合了战场情报、诸将进言所致，绝不打无把握之仗。 如今八条政定因为自己的轻率傲慢和刚愎自用，拒绝听取笔头家老八条房繁的建议，使得十余名上杉将军家重臣阵亡。八条政定可以说咽下了即元服以来的第一个大苦果。 这场持续了整整一天的那古野大战，使得上杉军、织田·一向一揆联军双方都丧失了大量的将士。 如果再从数月之前织田·一向一揆联军攻略三河开始算起，织田·一向一揆联军又丧失了服部友贞、服部正友、大木兼能、大岛亲崇等诸多伊势水军众有力武将，从战力层面上看，织田·一向一揆联军是彻头彻尾的惨败，彻底丧失了伊势湾的制海权。 织田家、愿证寺的实力也因此遭受沉重打击，一蹶不振，之后再也无力发动大规模反攻，甚至连防御本领都捉襟见肘。 也就在上杉军反败为胜后不久，八条房繁在骑马进入鸣海城三之丸的大手门后突然两眼一黑，从马上跌落。 八条房繁马后的八条宪繁、八条能重、石川定光等八条一族武将见状急忙下马，将八条房繁扶起，并迅速找来军中的医师对其进行诊治，但已为时已晚，药石无用。 当天深夜，八条家笔头家老、八条双壁之一、八条流骑术创始人的八条房繁躺在鸣海城本丸的大广间里与世长辞了。不过，他并没有任何的遗憾了。 因为，八条家在中兴之主八条景定的带领下不仅从后北条家的手中夺回了故乡武藏八条乡与供有八条一族列祖列宗牌位的八条神社，甚至完成了八条家数代家督都没能完成大业——将竹雀纹旗竖立在京都的城头。 八条政定在八条房繁逝去后选择秘不发丧。他深知自己的威望根本不够与八条房繁相较，而且大敌当前，织田信长仍活在世上，不能让军心不稳。 为了骗过参阵的上杉军诸将，八条政定就对外宣称令八条房繁留守在鸣海城之中，对之后的伊势攻略做充足准备。当然，本丸之中除了八条弥四郎以外任何人不得擅自进入。