由于甲斐宗运并没有任何支援坚志田城、甲佐城、山崎馆等地的意愿，使得短短两天之中坚志田城、甲佐城等地先后陷落，西村左卫门尉、矢部一能、伊津野山城守等人先后败亡。
东左京进所部一路进展非常顺利，之后更是接连攻落守备空虚的赤峰尾城、丰内城、早川城等地，早川吉秀、渡边吉久等阿苏家家臣皆是力不能支，只能在稍作抵抗后就弃城而逃。 之后，东左京进一边将先前讨取的两百余颗首级送往响野原相良军本阵，一边继续往甲斐宗运的居城御船城进袭，意图一举讨取阿苏家笔头家老，从而迅速了结相良家与阿苏家之间的战事。 然而，由于天降大雨，使得道路泥泞不堪，导致东左京进的行军速度大打折扣，已经无法起到突袭的效果。 在反复权衡之下，东左京进只好率部前往於油坂，阻断阿苏家支援甲斐家的必经之路。 由于前一天下雨起雾，使得相良军本阵笼罩在一片浓雾之中，可以说是伸手不见五指。 元龟三年，四月二十四日，凌晨时分。 甲斐一族本就熟悉响野原周边的地形，故而甲斐宗运鉴于麾下兵力寡少，准备借助浓雾的掩护迫近相良军本阵。 随后，甲斐宗运就下令麾下两百余军势皆人衔枚，马勒口，迅速穿梭在宝莲寺山后的小道上，并在半个时辰后抵达响野原东部的中尾村附近。 万物都被浓雾所封闭，一无所见，就连声音都听不到，响野原上的相良军上下对甲斐势的行动更是毫无察觉。 前不久，东左京进派来的使者抵达，并献上先前所讨取的两百余颗阿苏军首级。 相良义阳感到非常高兴，随即进行首实检，并在本阵之中举办宴会，庆祝东左京进的旗开得胜，讨取不少阿苏家有名武士。 而甲斐宗运在得知相良军本阵正在召开宴会后，当即派遣麾下铁炮队迂回至相良军本阵的另一侧，直接抵近相良军本阵大约一间的距离后就立即扣动板机。 不一会儿，轰然的铁炮声连连响起，直接惊醒了大部分还在睡梦之中的相良军。 甲斐宗运直接亲率马廻众，打着白鹭马印，直冲相良军本阵。 其余甲斐势各部也不甘落后，便分别从北、东、西三个方向，喊杀声震天动地直冲相良军本阵。 相良军上下对此皆是惊惧不已，猝不及防。 虽说这时的相良军阵势已乱，但在蓑田信浓守、高桥骏河守、高塚上野介等诸多相良家家臣的苦苦支撑下，坚持不退。 甲斐宗运见麾下各部军势仍不能迅速击溃相良军本阵的军势，开始着急了起来。因为他深知，一旦战事延长下去，那么位于於油坂的东左京进所部必然会回师救援。届时，仅有两百余兵力的甲斐势极有可能会全军覆没。 甲斐宗运如今也顾不得自己的后路是否会被相良军切断，只能将剩余的兵力尽数压上，各部皆以波状攻势不断前进。 在蓑田信浓守、高桥骏河守、高塚上野介等相良家家臣的指挥下，相良军铁炮队朝着不断涌来的甲斐势射击，但甲斐势却前仆後继，毫不退缩，整个响野原一时之间陷入了混战状态。 东刑部少辅、松木壹岐守、高桥内膳助、桑原纪伊守等相良家家臣为了阻遏甲斐势的进攻势头皆是先后力战而亡。 相良家重臣蓑田信浓守更是手持太刀，先后斩杀了数名甲斐势足轻，但因其过于突前，导致与己方军势失去了联系，没多久就被甲斐势铁炮队集火击毙。 不久，整个响野原变成了血流成河的修罗场一般。 随着甲斐势的攻势愈发凌厉，加上蓑田信浓守、东刑部少辅、松木壹岐守、高桥内膳助、桑原纪伊守等诸多相良家家臣先后被甲斐势所讨取，相良军此刻已见崩势。 在混战中甲斐势无不奋勇当先，悍不畏死，相良军则是乱成一团，四散而逃。 一个时辰后，相良军彻底崩溃。 犬童长门守、东越后守、高桥志摩守、丰永备前守、右田若狭守、村山飞驒守、平川右卫门、外山主计头、澄川孙八郎等相良义阳的马廻众、小姓、侧近、佑笔等三十余人皆在混战之中被甲斐势所讨取。 正所谓得道多助，失道寡助。 就在相良义阳在麾下马廻众的护卫下，准备撤离响野原之时，被与甲斐一族素来交好的成愿寺、江林寺等寺院僧兵所发现。 成愿寺、江林寺的僧兵当即切断了相良义阳的退路，并加入了混战。 在面对后路断绝、本阵溃散的窘境，相良义阳也不选择率残部进行突围，反而在高塚上野介的介错下，切腹自尽，享年二十八岁。 高塚上野介在为相良义阳介错后，也不愿独活，便自刎而亡。 至此，响野原之战以甲斐势以少胜多而告终，相良军自总大将相良义阳以下三百五十余人被讨取，其中不乏相良家的重臣。 不过，甲斐宗运并没有因此而感到任何的喜悦，甚至还发出感叹:“虽说我军大获全胜，但覆灭也近在眼前······” 因为甲斐宗运早在发兵响野原之前就清楚，不管是相良家还是阿苏家，两家相争，不论谁胜谁负，到最后都不是真正的获益者。 很快，相良义阳兵败身亡的消息就传到了於油坂。 东左京进在得知自己的主君相良义阳已经兵败身亡后，当即失声痛哭起来。 东弥四郎、东河内守兄弟二人更是直接向着响野原的方向切腹自尽，为相良义阳殉死。 之后，东左京进担心自己的后路被甲斐势切断，只能被迫放弃先前所攻落的坚志田城、甲佐城、山崎馆、赤峰尾城、丰内城、早川城等地，将剩余军势尽数撤回了相良领。 原本，甲斐宗运就与相良义阳相交甚厚，就主动收敛了相良义阳的遗体，并将相良义阳的首级派人送往人吉城。 不仅如此，甲斐宗运还派人打扫响野原战场，将阵亡的相良军将士尽数安葬，并为其立碑。