再将视线转向备前一国。 毛利元就深知宇喜多家与毛利家之间的关系是唇亡齿寒，与之前旗下大名河野家不同。一旦宇喜多直家抵挡不住上杉军的攻势而败亡，那么上杉军的兵锋很快就会转向毛利家或播磨一国。 届时，才与毛利家停战议和不久的大友家也极有可能出现反复，说不准大友宗麟会再度发兵攻打毛利家所控制的门司城。 故而，毛利元就就以次男吉川元春为总大将，四男穗井田元清（毛利元就四男，继承备中穗井田家家督）为副将，节制清水宗治、平贺元相、三村亲成、杉原盛重、山内隆通、中岛元行等备后、备中诸将，率两万余大军前去支援宇喜多直家。 同时，毛利元就还不忘让毛利辉元坐镇南安艺木村城，一面负责调度粮草辎重供应吉川元春、穗井田元清二人所统辖的大军，一面则是与小早川隆景互为犄角，严防上杉军从伊予一国渡海北上。 当得知劲敌来袭后，四条虎定就采纳了家中重臣武田信歆的建议，立即解除了对天神山城的围攻，准备率军后退至沿海的乙子城，以免遭到毛利·宇喜多联军的夹击。 而宇喜多直家一见上杉军稍稍后撤，就猜到了必然是毛利家的援军即将进入备前一国，为了不让毛利家小看自己，就立即派宇喜多忠家、宇喜多信浓守、竹内久盛、原田贞佐等人率四千五百余军势出城，对上杉军进行尾随追击，几乎是倾巢而出。 由于宇喜多军非常熟知备前一国的地理，上杉军的行军速度自然是比不过宇喜多军，故而四条虎定干脆就放缓了后撤的速度，就在北曾根原一带严阵以待。 四条虎定好不容易等到宇喜多军主动出城，自然是不打算放过这个消灭宇喜多军有生力量的最佳时机。于是，他就亲自率旗本众准备迎战来袭的宇喜多军，并严令旗本众笔头岸信宗：“本家旗本众不得后退一步，违者皆斩！”
当然，四条虎定还令参阵的武田信歆、内藤昌丰、诹访胜赖、山内俊胜等人各率本部军势一字排开，故意将自己的中军显现出来，引诱宇喜多军前来攻击。 而宇喜多忠家、宇喜多信浓守、竹内久盛、原田贞佐等人不知是计，他们望见四条虎定那非常显眼的白底红色竹雀纹旗印后，立即向四条虎定所在之处发起了猛攻，以为能一举讨取上杉军总大将四条虎定，从而扭转对宇喜多家不利的战局。 可就在上杉军中军危急时刻，武田信歆、内藤昌丰、诹访胜赖、山内俊胜等人各率本部军势从宇喜多军的两翼杀出，反将宇喜多军团团包围起来。 在激战中，上杉军各部皆奋勇杀敌，死战不退，一时之间势不可挡。 而宇喜多军原本就士气不如上杉军高昂，在遭到迎头痛击后战意瞬间跌入谷底。宇喜多军各部也逐渐乱作一团，根本无法号令。 这时的宇喜多忠家、宇喜多信浓守、竹内久盛、原田贞佐等人就开始支撑不住了，他们很快就意识到若是继续在此地与上杉军交战下去，极有可能会全军覆没，便打算保存己方实力，意图率军突围退回天神山城。 然而，宇喜多军毕竟兵力寡少、士气低落。而四条虎定所率的上杉军中，不少武士、足轻都是出自关东八国，骁勇善战，远胜宇喜多军。 在两军战至傍晚时分，宇喜多军彻底崩溃，被讨取的武士、足轻、农兵、阵夫等达到了三千余人，积尸数里，旗帜、铠甲、兵器等尽被丢弃。 在混战之中，就连宇喜多军大将宇喜多忠家、宇喜多信浓守、竹内久盛等人皆被上杉军所讨取，原田贞佐更是在丢弃了自己的太刀、铠甲，装成普通足轻的样子才得以狼狈逃回天神山城。 之后，上杉军更是趁胜一路追亡逐北直至天神山城城下，此战更是一举歼灭了宇喜多军的有生力量，使得宇喜多家遭到重创，从此一蹶不振。 正所谓风水轮流转，这下反而轮到四条虎定率军追击了。 很快，上杉军就再度将天神山城包围起来。 由于天神山城地势险要、易守难攻，四条虎定索性就不对天神山城发起强攻，反而准备借机来围点打援。 也就在上杉军前脚击败出城追击的宇喜多军后不久，后脚毛利军的先阵军势就在清水宗治的率领下进入了备前一国。 虽说毛利军先阵军势兵力不多，只有五千余军势，但其攻势相当迅猛。接连攻落备中、备前两国境目地带的石山城、龙之口城、德仓城等地，并讨取四条虎定安排进驻的守将小笠原成助、筱原右京、吉成信长等人。 四条虎定得知此事后并没有感到惊慌失措，反而立即召开军议商议应对之策。 但以内藤昌丰、山内俊胜等人为首的家中重臣们纷纷表示毛利军兵力雄厚，锐气正盛，己方届时极有可能陷入腹背受敌的不利境地，胜算很小。不如退保乙子城、砥石城等沿海城池兵砦，避其锋锐，而后徐图进取。 而武田信歆则认为己方完全可以据守龟山城，屯兵保木城，伺机而动。只要己方军势以逸待劳，必然可以一举击破毛利·宇喜多联军。 这时，作为陪臣的山本勘助也不赞成退保备前沿海的城池兵砦，他随即向四条虎定进言:“毛利军如今远来赴援，所率的军势必定也是强兵劲卒，想一举置我军于死地。若是我军不对前来支援宇喜多和泉守的毛利军进行任何阻击，将其放入备前腹地，让其与宇喜多和泉守进行合流。那么毛利家就会将大量粮草辎重运入天神山城，山阴、山阳两道的战事将会无休无止地进行下去，上杉将军家统一天下六十六州的日子也会遥遥无期。眼下我军完全可以兵分两路，一路继续围困天神山城，深沟高垒，不与宇喜多军主动交锋；而另一路则是由虎定公您亲自率领，据守龟山城，以逸待劳，待毛利军远道而来，我军就可一鼓作气将其击败。只要击败毛利家的援军，那么宇喜多和泉守将会不战自降。不出两个月，我军即可静谧备前、备中、作州三州之地。”
最后，四条虎定决定采纳武田信歆、山本勘助二人的建议。于是，他就留下诹访胜赖、广居忠家、广居利亲等人率四千余军势继续包围天神山城，自己则是率一万一千余军势前去迎击来犯的清水宗治。