天京事变的惨痛教训沉重地打击了天王洪秀全，惨痛的教训使他的思想有了很大的转变，他变得事事小心，处处提防，人人可畏，尤其对外姓官员更是要加倍提防，唯恐再有杨秀清、韦昌辉的出现，对每个人都存有戒心，重点提拔和重用自己的族亲。天京事变后，洪秀全虽说重用石达开为通军主帅，主持太平天国的军政事务，洪秀全却揽着太平天国的军政大权不肯放，又封大哥洪仁发为安王，二哥洪仁达为福王，名义上与石达开同理军政事务，实际是为了牵制和监视石达开。安王和福王没有文化，也少有治军的策略，战功不多，非常专横，把太平天国视为洪家的江山，把太平军将领和太平天国的官员当成洪家的臣子，百姓便是洪家的奴才，部下稍有不顺，轻则破口辱骂，重则鞭抽杖打，判罪诛杀，从来不把部下当人看。太平天国的官员和将领对安王和福王的做法恨了又恨，忍了又忍，为了太平天国的生存和发展，大家忍气吞声，只听从翼王石达开，不听从安王和福王。这样更加激起了洪秀全的猜忌和愤恨，再加上官员和将领对安王和福王的不满，又常常听到安王和福王对太平天国官员和将领的抱怨，洪秀全暗暗思想太平天国是我洪家的江山，太平天国的官员和将领对我洪家的王爷不敬，明摆着就是对我天王不敬，对太平天国存有二心，又一想，石达开手握重兵，战功赫赫，可谓功高盖主，太平天国的官员和将领都听他的，一旦有一天，他振臂一呼，再出现一个杨秀清、韦昌辉，那时的天王洪秀全和他创建的洪家江山将不复存在了，想到这里，他被吓的出了一身冷汗，更加紧了对石达开的防范。石达开成了洪家兄弟的眼中钉，洪家兄弟和族亲联起手来处处排挤和压制石达开。
自从石达开进天京主持太平天国的军政事务，就一心想着重振太平军军威，早日引领太平军走出天京事变给太平天国带来的低落情绪，重振太平军昔日龙腾虎跃的威风，带领太平天国再一次走向更大的辉煌。让他来不及多想，他也万万想不到自己宏图未展，却遭到了自己最崇拜最信任的人——天王洪秀全的猜疑，不仅不授他兵权，也不准他出天京城，到处都有卫兵守护。洪家兄弟和族人对石达开更是处处围堵，事事压制，视他为大敌，把他看的紧紧的。石达开失去了自由，被困在了天京，困在了洪秀全的手里，他苦恼极了，想起当年起事时与天王的兄弟之情，再看看今天，当年天王手下的五王个个生龙活虎，手下一呼百应，如今死的死，亡的亡，只剩他翼王一人，他要让太平天国重新兴盛起来，可是兵权不授，自己被软禁在京城，再没有了昔日在战场东杀西挡威震敌胆的威风，也失去了率领太平军南征北战所向无敌的英雄气势，四周全是天王的人，安王和福王及洪氏族人对他更是心存敌意。虎落平川被犬欺，龙搁浅滩遭虾戏，石达开真真切切感受到了这种无奈的滋味。 起事初，太平天国的五王现在只存他石达开一人了，他的地位仅次于天王，他的功绩，他的名望，他的权力，太平军中无人不敬，无人不从，他战功赫赫，治军有方，如今年纪轻轻，便官居一人之下，万人之上，权利大的很。为此，天王整天忧心忡忡，寝食不安，深怕石达开会成为第二个杨秀清，第二个韦昌辉，在造出个天京事变，太平天国可是经受不起了，太平军也经受不起了，他洪秀全更是经受不起了。真正让洪秀全不能放心的最发愁的便是石达开了，石达开在太平军中的地位太高了，可谓功高盖主，他若要夺取太平天国的江山易如反掌，洪秀全心中害怕的很，一直视石达开为猛虎。洪家兄弟和族人为了洪氏江山的永固，更是对石达开像敌人一样，时时监视，处处提防。 石达开面对洪氏族人的软禁和监视，过着囚笼般的生活，素有远大理想的石达开，才智不得施展，抱负不能实现，整日为了权力之争而纠缠。他心情非常沉重，他无心争权夺势，对天王赤胆忠心，天地可鉴，对亲手创建的太平天国火一样的热爱，为了扫除人世间的一切妖魔，还百姓一个清净和平的世界，他曾带领太平军将士驰骋沙场，血染战袍，舍生忘死，一马当先。天京事变后，他通领太平天国的军政事务，发挥自己的才智，引领太平天国刚刚走出逆境，走上正轨，天京事变的阴影在太平军中逐渐消失，太平军将士紧密团结，在天王和翼王的领导下重新振作了起来，太平天国的形势一天比一天更好。天王却对石达开的言行和举动愈加猜疑了，对石达开的奏章和提案一律不予采纳，专听安王和福王的。安王和福王更是想方设法要架空石达开，洪氏族人个个视他为大敌，恨不得一刀杀死他。天王的所作所为伤透了石达开的心，他暗暗下定决心要逃离天京，离开这是非之地，离开他最敬重的天王，不然将会困死在这里，或被奸人杀害。 1857年6 月19 日，石达开利用到天京城外讲法的机会，率领随从一千余人秘密来到了安庆，立即打出出师再表真的旗号，号召太平军将士随他远征。太平军将士纷纷响应追随，放弃所守城池，奔赴安庆集结待命。一时间，清军趁虚而入，逼近天京，太平天国丢城失地，受到了沉重的打击。面临太平天国的分裂局面，军事上急转直下的情势和满朝文武官员纷纷上奏的巨大压力，洪秀全下诏免去洪仁发的安王和洪仁达的福王，令人刻义王金牌一道及满朝文武官员的哭诉求救表章送到安庆，希望石达开顾全大局，大人大量，摒弃前嫌，速回天京统领军政事务，以扭转天京危局。石达开对洪秀全进入天京后贪图享乐，不思进去，只图保东南一遇偏安不赞成，决定按照自己的战略思想去作战，去打出一片天下，把天王的金牌诏书和满朝文武百官哭诉求救的表章一概退回，表示义无反顾，绝不回头。除了留下部分太平军将士守卫安庆，确保天京不受威胁外，石达开亲率十万太平军将士进军江西，转战闽浙，多次与清军展开激战，重创湘军。此后的五年间，石达开初心不改，指挥太平军将士驰骋湖广，转战云贵，杀入川西，克服了粮草缺少、疾病肆孽的重重困难，冲破了敌人的围追堵截，一路拼杀，攻城掠地，所到之处，无不令清军将士心惊胆战。 横江大战失败后，石达开决定太平军退出云南，兵分三路向成都进军。命令赖裕新率部为左军，从云南进入四川向成都进军；命令李福猷率部为右军，从贵州进入四川向成都进军；石达开率主力为中军从宜宾向成都进军。石达开进军成都的路有两条：一条是走大路，沿着大凉山，过越隽、海棠，到达大渡河的大树堡，渡过大渡河向东走峨眉、乐山直抵成都；一条是走小路，经冕宁、大桥、铁宰宰到达大渡河的紫打地，渡过大渡河，经天全、雅安直通成都，小路狭窄崎岖，危险难行，但是距离成都比较近。石达开指挥太平军主力渡过金沙江进入四川，走小路从西昌北上，攻占宁远，向冕宁急进。 1863年5月14日，石达开率四万大军来到川西大渡河南岸的紫打地，前锋一万多人已经渡过了大渡河，当晚，石达开的小妾喜生一个男孩儿，为石达开喜添一子，全军为了庆贺义王石达开喜得贵子，全军欢庆，石达开高兴，传令调回已经过了河的前锋部队，全军在此休整三天，共同庆贺。不料天降暴雨，连日不断，引发山洪暴发，大渡河水陡涨，河面加宽，河水增深，奔流湍急的河水恶浪翻涌，给大军渡过大渡河增加了极大的困难。此时又接到军士报告，押运辎重的赖新裕部在白沙沟中了彝族人的埋伏，被滚木礌石伏击，全军覆没，所有辎重被彝人抢走。粮草短缺成了大军面临的最大困难，一连数日，太平军将士无粮可炊，粮食吃完了杀骡马，骡马杀完了吃树叶、啃树皮、吃野草。正是太平军休整三天和连日暴雨引发的山洪爆发，阻止了太平军北渡大渡河，给清朝军队的集结赢得了时间，创造了合围太平军的机会，彝族林承恩率部从新场进攻太平军，占领了马鞍山；藏族土司王远据守紫打地西面的松林河，布下重兵，用巨大的石头和古木堵塞山路，切断了太平军的后路。5月16日，清军大部队陆续赶到，迅速在大渡河南北两岸布下重围，四川布政使刘蓉率部进驻富林，提督胡中和率部占领了大渡河北岸，总兵唐友耕率部扼守大渡河的上游地区，雅州知府蔡步忠率部扼守大渡河下游地区，坚决阻止太平军渡河北上，要把太平军将士死死地围困在紫大地，把太平军困死、饿死。 太平军被清军困在了紫打地小小的地方，四万大军八方受阻，陷入了十面埋伏的危险境地。5月20日，天空总算是放晴了，太平军将士为渡过大渡河抢时间扎的竹筏、制造的木船已经准备好，石达开踌躇满志亲临渡口，他精心挑选出五千精英为先锋，强渡大渡河，石达开朝五千精英拱手作揖，高声说：“各位兄弟，大家都是跟随我南征北战多年的将士，今日破局，就看你们了！”五千精兵拱手作揖，齐声回答：“义王放心，我们北岸见！”
五千精兵分乘数十支木船和竹筏，以挡牌护身，手握刀枪，冒着对岸清军的炮火，向着大渡河北岸拼命抢渡。岸上的太平军擂响战鼓，吹起号角，齐声呐喊，声震山谷，为太平军五千精英助威。对岸的清军早就知道长毛的彪悍，个个被吓得胆战心惊，接下来定是一场恶战，有胆小的清军士兵已经寻思如何逃命了。不料天有不测风云，正当五千太平军将士乘船筏，拼命划桨到达大渡河中央时，河水突然暴涨，隆隆轰鸣的洪峰夹杂着大量的树木砂石如千军万马般飞奔而来。在岸上的太平军将士见此情景，个个被吓得目瞪口呆，胆战心惊，人们纷纷大声疾呼，眼睁睁看着巨大的洪峰奔涌过来，五千精英连同着竹筏木舟被洪水一卷而去。石达开看着这一幕，绝望地仰天哀号：“上帝呀！河神不助我也！”
顿时脸色煞白，晕倒在地。
渡河不成，石达开只得隔河射书给藏族土司，许以重金，请求他让路，藏族土司不敢得罪清军，拒绝了让路。石达开没有了办法，只得带着残军像一头困在铁笼里的雄狮一般左冲右突，企图冲出一条血路，然而经过了十几天的突围，连连失利，损兵折将，不能突出清军的重围。太平军将士被困，严重缺粮，天天都有将士被饿死，石达开眼看着面黄肌瘦，饿的直不起腰没有力气的将士，心中无比的难受，必须要弄到粮食，必须要改变现状，挽救太平军将士。 这里崇山峻岭，地势险恶，前有天堑大渡河挡道，后有大批清兵围堵，石达开知道为求生路只有一条，就是向南去攻打清军重兵布防的凉桥，冲过竹马河，抢占清军存粮的洗马姑镇。为了太平军的生存，石达开决定率领太平军抛弃辎重，轻装上阵，要与清军作殊死一战。为了不拖累前方将士做生死一搏，随军将士的妻妾纷纷抱幼子裹帛投河，妇孺的感天动地之举，让活着的太平军将士发誓要誓死消灭清妖，为死难的姐妹们报仇雪恨。此时，清军派人过来劝降，声称只要太平军将士放下武器，马上送来军粮，依大家所愿，愿意回家的，发给路条，准予回家；愿意归顺清军，可以加入清军的行列。石达开知道军中严重缺粮，将士们强忍着腹中饥饿与清军作战，伤亡必定惨重，认为与其让兄弟们战死或被清军在这里困死，不如给将士们寻一条活路，日后还能为太平天国继续效力。于是，石达开接受了清军的劝降，并向清军将领提出要求：愿意舍命以保全全军将士的性命，归顺清军，自己卸甲归田，将士择才而用。清军主将以大清朝廷之名答应了石达开所提条件。 消息传开，太平军将士齐跪地上苦苦哀求义王，表示宁愿饿死决不向清妖投降。石达开望着跟随自己东挡西杀的将士如今落入困境，不禁声泪俱下，他哀声说:“与其在这里被敌人困死，不如暂时向清军投降，给大家留一条生路，日后再图大业。”有将领说:“清妖诡诈，一旦我们放下武器，必将凶多利少。”
石达开主意已决，强硬地回答：“我身为一军主将，有责任挽救我的部下，我愿以我一家人的性命，换取清军留下全军将士的生命！”
石达开为了保全将士们的性命，不顾众将领的多次跪求和强烈反对，决心以自己和儿子做人质前往清营。6月18日，石达开携儿子石定忠、谋士曾世和、黄再忠、韦普成到清军大营去谈判归顺事宜，他们刚到清军大营，就被清军捉拿，随即押往成都，凌迟而死。清军果然背信弃义，派大军围杀太平军将士，大渡河畔、紫打地四周刀枪磕碰，杀声震天，尸横遍野，血流成河，石达开领导的太平军全军覆灭了。